ldquo她说rdquo聆听女性
子宫内膜癌发病率近20年呈持续上升和年轻化的趋势。在西方国家，子宫内膜癌已经占据女性生殖系统恶性肿瘤发病率首位；年，我国约有例新增患者，约例患者死亡。子宫内膜癌作为继宫颈癌之后第二种常见的妇科恶性肿瘤，占妇科恶性肿瘤的20%～30%，在部分发达城市，其发病率甚至已达妇科恶性肿瘤第一位[1,2]。
约70％的子宫内膜癌诊断时肿瘤局限于子宫体，属临床早期，预后较好；但子宫外转移的晚期和高危组织学类型患者预后不良。子宫内膜癌的治疗以手术和放化疗为主，大部分患者不需要接受系统治疗；对于转移性/复发性子宫内膜癌患者，或高危型患者术后的辅助治疗，在能耐受的前提下，联合化疗方案为主的系统治疗是被推荐的。然而联合化疗方案有效率低，患者中位生存时间少于1年，预后明显较差，故标准治疗后的晚期患者缺乏有效的治疗选择。近几年，随着最新研究结果的不断涌现，中外指南陆续纳入分子分型，并推荐免疫治疗（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、仑伐替尼+帕博利珠单抗等）作为系统治疗的选择之一[3-6]。
打破困境：子宫内膜癌免疫治疗的理论基础与优势
传统的病理分型将子宫内膜癌分为I型（主要包括内膜样腺癌）和II型（主要包括浆液性癌和透明细胞癌），但该方法有一定局限性，如一些高级别（G3）内膜样癌与浆液性癌从形态学上不易区分。年，美国癌症基因组图谱计划（TCGA）基于全基因组分析，将子宫内膜癌分为4种分子分型：DNA多聚酶E（POLE）超突变型、微卫星不稳定型（MSI）、低拷贝数型/微卫星稳定型（MSS）和高拷贝数型[6]。其中，MSI和POLE超突变型的肿瘤局部微环境中存在较活跃的免疫应答反应，是免疫治疗的理想候选[7]。
与其他妇科恶性肿瘤相比，子宫内膜癌PD-1和PD-L1的表达水平最高，故最有可能受益于免疫治疗。在子宫内膜癌的肿瘤微环境中，肿瘤细胞及浸润的免疫细胞表达抑制性免疫检查点如CTLA4、PD-1及配体PD-L1、PD-L2，从而抑制T细胞的活化、抑制T细胞的功能，促进肿瘤免疫逃逸。而免疫检查点抑制剂，如PD-1抗体帕博利珠单抗，可以阻断免疫检查点的功能，抑制肿瘤细胞免疫逃逸，从而调动自身免疫系统消除肿瘤。与免疫检查点抑制剂疗效相关的标志物有PD-L1、高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、肿瘤突变负荷（TMB）[6,7]。
当下进展：免疫单药和联合用药治疗子宫内膜癌的相关研究
随着多项免疫单药与联合用药治疗子宫内膜癌研究结果的发布，越来越多的阳性结果提示免疫治疗单药与联合其他治疗方案可能成为临床治疗晚期或转移性子宫内膜癌的有效手段。
表1.免疫单药治疗子宫内膜癌相关研究
表2.免疫多药联合治疗子宫内膜癌相关研究
以上研究显示，免疫单药和联合方案治疗子宫内膜癌均有较好的获益，尤其是仑伐替尼联合帕博利珠单抗，可使非MSI-H/dMMR患者获益。免疫疗法总体安全性可控，联合方案与单独治疗的既定安全性一致。
未来展望：正在进行的子宫内膜癌免疫治疗研究
截至年8月，美国临床试验数据库（ClinicalTrails）上有多项子宫内膜癌免疫治疗研究正如火如荼地展开，大部分为联合用药。其中部分研究内容见下表。
表3.正在进行的子宫内膜癌免疫治疗研究
子宫内膜癌治疗根据患者的病理类型、转移情况以及自身状况等因素往往具有不同的治疗方案，包括标准手术治疗、术后补充放疗、化疗以及激素治疗等，但晚期、转移性及复发性患者应用这些方案后依旧预后不佳。免疫治疗为提高这类患者的生活质量及生存期提供了新见解。随着基于分子分型和生物标志物的免疫单药治疗与联合用药的研究不断发展，各项指南已明确免疫治疗在晚期转移性及复发性子宫内膜癌中的重要地位并推荐应用于临床；未来更多相关研究的发展有望进一步提升免疫治疗疗效，更快地实现精准医疗目标。
解读专家
邹余粮教授
西安医院党委委员，东院执行院长
国家远程医疗与互联网医学中心互联网+医疗管理专家工作委员会常务委员
医院学会医疗分会常务理事
医院品管圈联盟临床医疗专业委员会常务委员
中国医师协会整合医学会妇产会委员
中国医师协会妇产科分会微创技术委员会委员
中国医师协会医疗风险管理分会委员
医院协会医疗质量管理专业委员会医务组委员
中国医学救援协会标准化工作委员会委员
医院评审专家
世界华人医药联合会国产医学分会常委
陕西省性学会妇科肿瘤主任委员
陕西省医学会妇科肿瘤分会副主任委员等
唐洁教授
医院妇瘤一科主任
主任医师、教授、中南大学博士生、硕士生导师
留美博士、博士后
中国抗癌协会妇瘤专委会委员
中国医师协会医学机器人医师分会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤委员会委员
中国抗癌协会青年理事
医院妇瘤专委会委员
湖南省抗癌协会妇瘤专委会副主任委员
湖南省高层次卫生人才“”工程妇科恶性肿瘤学科带头人
美国妇科肿瘤协会会员
美国临床肿瘤杂志（CLINICALCANCERRESEARCH）特邀审稿人
参考文献
1.子宫内膜癌诊治规范（年版）
2.
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