PubmedGIST文献月评第三十八期

近期，新冠肺炎疫情成为我国甚至全世界最重要的公共健康事件，同时医院的疫情防控工作，所以原本.2.1应推出的第三十八期月评延迟，与.2文献共同进行解读。在疫情得到初步控制的当下，全国各项工作尚未回归正轨，疫情防控工作仍是近期重中之重，祝愿奋斗在抗疫一线的医护人员能够早日战胜疫情并平安归来，也祝福新冠肺炎患者早日康复，生活工作中的人们能继续注意防护，共同战胜肺炎疫情。

本期GIST月评检索了来自Pubmed.12.26-.02.25的GIST相关文献，剔除仅发表摘要与非英文论文，共32篇，其中中国学者GIST文献16篇，占据全部论文发表的50%，凸显中国学者的贡献，同时近期由疫情引起一个学术界非常关心的话题，即，将SCI论文作为高校学术评审、职称晋升的重要考量因素是否适宜。不可否认，这样一种考核机制给大多数学者带来了发表SCI学术论文的压力，包括医务人员，文章发表的压力一方面使得医生必须将一定的精力放在论文发表上，势必减少了磨炼临床技能这项基本业务的时间，另一方面，就是可能会出现学术造假现象。其实，月评小组成员在点评文献中发现，一些国内作者的GIST相关论文中，同样出现了不好解释的现象与试验图谱，由于月评的初衷是和大家共同学习GIST相关知识，并无其他额外任务，因此，小组成员遇到该类情况时会含蓄的指出文章可能存在的问题，或者将点评文章撤出改为列表。作为兼顾临床与科研的中国年轻医生，我们不仅希望看到中国学者发表越来越多的高水平论文，同时也期望我们的每一篇论文都能禁得起国际与国内同行的检验与质疑。

本期文献月评小组选择13篇进行解读，19篇进行列表，本期有不少好文推荐，1.国内GIST医生与患者非常关心的来自美国BlueprintMedicine公司研发、我国基石医药获得中国研发与销售权的明星药物Avapritinib（BLU-）于.1.9获得美国FDA批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括DV突变）的不可手术切除或转移性胃肠间质瘤，关于Avapritinib中国研究也正在进行中，并准备申报中国CFDA审批。本期月评伍小军教授会针对Avapritinib进行详细介绍与解读；2.免疫检查点抑制剂能否用于GIST治疗始终是个疑问与难题，刘秀峰教授解读GIST免疫治疗的理论背景与临床研究现状；3.汪明教授和大家共同梳理与解读胃肠间质瘤精准治疗综述。

本期月评文献检索得到了范雯霏女士的大力帮助，再鼎医药医学部万君女士及其团队协助月评小组进行摘要的检索与排版，医院I期病房刘丹主治医师与范雯霏女士共同进行文字排版，在此特表感谢！抗击疫情，我们在一起！

GIST重量级

1.阿伐替尼（Avapritinib）获批用于特殊类型的胃肠道间质瘤★★★★★

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FDA已授予阿伐替尼（Blueprint公司）的销售许可，用于治疗具有PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）。

GIST是一种罕见的胃肠道肉瘤，通常由KIT或PDGFRA突变驱动。大约6％的患者具有PDGFRA18外显子突变，其中最常见的位点是DV。这种突变使肿瘤对既往批准的所有GIST治疗药物均不敏感——如阻断KIT和PDGFRA突变的多激酶抑制剂（伊马替尼等）。

由Blueprint设计的阿伐替尼，对在靶激酶的激活环结构域中发生的一系列突变（如DV）中具有广谱活性。“这是一种针对PDGFRADV突变的超强药物，”参与测试阿伐替尼的埃森西德癌症中心的塞巴斯蒂安·鲍尔（SebastianBauer）博士说，“在以往难以治疗的GIST中，它奇迹般地发挥了作用。”

在NAVIGATOR的I期临床试验中（该研究的结果是Avapritinib的批准依据之一），有43名PDGFRA外显子18突变的患者（其中38名患有DV突变疾病）接受该药治疗。总体而言，86％的患者对该治疗有效，中位有效时间至少11个月。截至年11月，尚未达到中位反应持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）。阿伐替尼最常见的严重副作用包括贫血，腹泻，腹痛和认知障碍。加州大学圣地亚哥分校的医学博士JasonSicklick并未参与该试验，他希望阿伐替尼能够促进GIST患者肿瘤的基因测序分析。Sicklick说：“我们需要以基因组学的方式研究这一特殊类型的GIST。”

波特兰VA医院和俄勒冈州健康与科学大学的首席试验研究者MichaelHeinrich博士对此表示赞同。他说：“知道有什么突变对治疗方式有很大影响。”“我们希望这项批准真的可以推动GIST肿瘤的基因检测。”

除了PDGFRA外显子18突变的患者外，NAVIGATOR试验还招募了名其他GIST的患者，他们既往接受了至少三种治疗。这组患者中，绝大多数患者都有KIT突变，总体缓解率为17％，中位DOR约为10个月。

为了扩大阿伐替尼的适应证，Blueprint正在比较该药对比瑞戈菲尼用于先前接受过伊马替尼和一种或两种其他酪氨酸激酶抑制剂的突变型GIST患者中的疗效。但是，该名为VOYAGER的III期临床试验的结果在几个月内尚无法获得，到那时，另一种KIT/PDGFRA抑制剂可能已经进入市场，用于治疗对所有其他批准的疗法有耐药的非突变型GIST。

FDA正在评估ripretinib的末线适应证。在III期INVICTUS试验中，该试验招募了名晚期GIST患者，其先前的药物治疗方案至少包括伊马替尼，舒尼替尼和瑞戈菲尼，接受ripretinib的患者中9.4％有效，PFS中位时间为6.3个月，而接受安慰剂的患者为1个月。监管决定将在五月底之前做出。

–ElieDolgin

医院

伍小军、肖斌毅

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PDGFRADV突变的晚期GIST一直是治疗的难点，认为它对现已在临床中应用的药物无效。Avapritinib（阿伐替尼）是一种在研的口服、强效、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂，年在软组织肉瘤会上，Blueprint公司已公布的临床试验数据显示，Avapritinib在PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRADV突变）GIST患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性，此后该药便备受

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