科研马骏教授团队中国广东瘤研究走
人物简介
马骏，中山大学肿瘤防治中心常务副院长，教授，博士生导师。人社部百千万人才国家级人选、全国优秀科技工作者、卫生部“有突出贡献中青年专家“、国务院政府特殊津贴专家、美国中华医学基金会（CMB）杰出教授、广东省“南粤百杰”，广东省“珠江学者”特聘教授、第十届丁颖科技奖获得者、教育部创新团队发展计划和科技部重点领域创新团队带头人。主要学术贡献：发现鼻咽癌分期标准中遗漏的咽后淋巴结转移对预后有重要影响，将其定义为淋巴结分期中的N1亚期，被国际抗癌联盟/美国癌症联合会（UICC/AJCC）采纳；发现鼻咽癌辅助化疗不能进一步提高疗效，却徒增了毒副反应，避免过度治疗，被世界最权威的美国和欧洲治疗指南采纳。代表性研究成果发表于LancetOncol（2篇）和JClinOnc-ol（2篇），入选年“国内医学十大新闻”和“中国高等学校十大科技进展”。以第一完成人获得省部级一等奖5项和国家科技进步二等奖2项（年和年）。
中国鼻咽癌的发病率居世界第一，新发病例占全球的40％，尤其高发于广东等华南地区，因此有“广东瘤”之称，这也是唯一一个以地名命名的恶性肿瘤。鼻咽癌恶性程度高，因肿瘤位于头部的中心，可向上侵犯大脑，导致颅神经损害，也容易发生骨、肺和肝等远处器官的转移。放射治疗是国际上公认的鼻咽癌主要治疗方法，但治疗效果不尽人意，中晚期患者5年生存率长期徘徊在60％左右，且治疗后放射性颞叶坏死等后遗症发生率高，严重影响患者的生存质量。
中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌诊疗团队致力于该病研究三十年，系列研究使得鼻咽癌的5年生存率由73%提高到84%，后遗症由66%降低到42%。研究成果不仅通过指南推广到全国，更有4项研究被全世界最权威的美国NCCN指南引用。近日，他们的“鼻咽癌诊疗关键策略研究与应用”项目荣获国家科技进步二等奖。这也是他们继年获此殊荣以后，再次斩获该奖项。日前，记者有幸采访到这一优秀的团队，他们向记者介绍研究的思路与过程。
绘制“危险地形图”指导精准打击肿瘤
鼻咽毗邻大脑、眼球、中耳等许多重要的器官，周围血管神经极其丰富。因此，设计精准的放疗照射范围，对降低肿瘤局部复发，减少正常组织损伤十分关键。
针对这一问题，我们基于大宗病例,采用磁共振技术，绘制了鼻咽癌侵犯的“危险地形图”，将鼻咽癌侵犯范围分为高危、中危和低危三个区域。在此基础上，首次提出了基于侵犯风险的调强放疗照射范围和剂量标准。对高中低不同危险度的区域分别给予70、60和50Gy的照射剂量，以精准杀灭肿瘤。为减少放射后遗症，我们还逐一建立了颞叶、视神经和中耳等33个正常器官的保护图谱，并界定了这些器官的安全剂量。从而在国际上首次提出了鼻咽癌正常器官的保护标准，在不增加肿瘤复发率的同时，最大限度的保护正常器官。临床应用的结果表明，鼻咽癌局部复发率降低了12%，而颞叶坏死等严重后遗症减少24%。
研究结果发表在放射治疗学顶级期刊《RadiotherOncol》上。论文发表后被国际同行广泛采用，成为该期刊三个月内下载最多的文献之一。欧洲头颈肿瘤放疗委员会主席评论认为，图谱的建立推动了正常器官保护的研究，减少了放疗后遗症。
不盲从美国指南，提出中国方案
中晚期患者单纯放疗的生存率只有60%，能否通过联合化疗以提高疗效是研究的焦点。放疗联合化疗的主要模式包括诱导化疗、同期化疗和辅助化疗，分别在放疗前、放疗中和放疗后应用化疗。年，美国提出了“同期化疗联合辅助化疗”的治疗方式，称其能将中晚期鼻咽癌的3年总生存率提高31%，这被写入了美国国立综合癌症网络（NCCN）指南——该指南长期被奉为国际通用的鼻咽癌治疗标准。然而，我们发现，这种治疗模式会带来严重的毒副作用，仅仅只有一半的病人能够完成辅助化疗。由于美国的研究是将同期化疗联合辅助化疗和单纯放疗进行对比，因此，这一治疗模式的获益是来自于同期化疗还是辅助化疗？如果去掉副作用大的辅助化疗，能不能取得同样的疗效？这一问题一直悬而未决。
我们团队先后通过两个前瞻性临床研究，分别发现仅仅采用同期化疗，同样能够明显提高中期和晚期鼻咽癌的疗效，从而明确了这一治疗方法在中期和晚期鼻咽癌中的价值，被欧洲和加拿大指南采纳。
既然同期化疗有效，那么再加用辅助化疗能不能进一步提高疗效呢？为此，我们进行了一项例患者的前瞻性临床研究，最终在国际上首次发现，在同期化疗基础上加用辅助化疗，不仅没有进一步提高疗效，反而明显增加了严重呕吐和白细胞减少等毒副反应，并延长治疗时间3个月，增加治疗费用2万元。研究结果在《LancetOncology》发表后，国际抗癌联盟委员Joseph教授同期发表特约评论，认为该研究首次直接回答了困扰临床医生多年的重大临床问题，可避免过度治疗。研究结果一经发表，即被新版美国和欧洲指南采纳，从而改变了全世界沿用14年的治疗方案，使得占新发病例90%的中晚期患者避免了辅助化疗带来的痛苦。这一研究也入选了年“中国医学十大新闻事件”——中国学者推翻晚期鼻咽癌治疗标准方案。
本项目聚焦于鼻咽癌这一具有中国特色的高发病，多项研究成果得到全世界认可。根据中华医学论坛报报道，在所有肿瘤的NCCN指南中，只有7个癌种采纳了我国的研究，包括急性髓细胞白血病、食管癌、肝胆癌、鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌和小细胞肺癌。其中，鼻咽癌、肝胆癌和小细胞肺癌占据前三甲，分别有4篇、3篇和2篇研究被采纳。特别值得一提的是，鼻咽癌中的4项研究均为本项目取得的成果，为中国肿瘤医学走向世界做出了应有的贡献。
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